Fisiologicamente, PD-L1 expresso em células normais liga-se a proteína de morte programada 1 (PD-1) presente em células T e causam infrarregulacao da resposta imune. Portanto o bloqueio da via PD-L1/PD-1 pode reestabelecer a ação de células T, possibilitando ao organismo estabelecer uma resposta anti-tumoral.
O uso biofármacos contra PD-1 e PD-L1 baseia-se nesta estratégia e representa uma das principais aplicações da imunoterapia que vem mostrando respostas clinicas duradouras e incrementos significativos de sobrevida em pacientes com determinados tipos de câncer.
QUAL A IMPORTÂNCIA DO EXAME PD-L1
Apesar de algumas limitações de uso, a expressão de PD-L1 por imunohistoquímica em amostras de tecido tumoral tem sido principal fator a ser associado com resposta positiva a terapia com inibidores de PD-L1/PD-1. Em carcinoma pulmonar de não pequenas células, a expressão de PD-L1 vem sendo utilizado para determinar elegibilidade de um paciente para imunoterapia logo ao diagnóstico ou em estágios posteriores de progressão da doença. Estudos já começam a demonstrar as vantagens da imunoterapia para diversos outros tipos de câncer. Entretanto, para otimização dos benefícios é necessário atentar a correta seleção do paciente onde a escolha do clone de PD-L1 desempenha importância.
QUAL CLONE SOLICITAR NO EXAME PD-L1?
Atualmente existem apenas 5 anticorpos (clones) aprovados para testar expressão de PD-L1 para seleção de pacientes para imunoterapia. São clones comercializados por duas empresas: Ventana (clones SP263 E SP142) e Dako (clones 22C3, 28-8 e 73-10).
O estudo Blueprint para harmonização de testes de PD-L1 mostrou que os clones SP263, 22C3 e 28-8 apresentam performance similares, com o clone SP142 apresentando menos sensibilidade. O uso de outros clones de anticorpos além desses cinco citados não encontra validação ou respaldo científico algum na seleção de pacientes para imunoterapia. A escolha do clone mais adequado depende da localização do câncer e da droga que se pretende utilizar para tratar aquele câncer, como mostra a tabela abaixo.
Tabela 1. Clones de PD-L1 e seus respectivos inibidores de checkpoint.
CT: célula tumoral. CI: célula imune.
O FDA recomenda observar o tipo de clone utilizado na teste de PD-L1 pois em certos casos essa informação tem grande importância no poder de predição da droga a ser utilizada. O Laboratório Argos conta com todas as plataformas de ensaio para o exame de PD-L1 e uma rápida consulta a qualquer um de nossos patologistas é suficiente para esclarecer qualquer eventual dúvida sobre como solicitar ou interpretar o teste de PD-L1